ATR 激酶是应对 DNA 复制应激(RS)的关键调节因子,在癌细胞中,许多遗传突变会导致 RS 水平升高,而 ATR 在维持复制叉的稳定性和促进细胞存活方面发挥着重要作用。抑制 ATR 可使癌细胞因复制叉崩溃和有丝分裂灾难而死亡,因此 ATR 成为癌症治疗的潜在靶点。目前,基于 ATR 抑制剂(ATRi)的临床试验正在开展,但尚未建立有效的治疗方案。
而迟发性腹泻的发生则与伊立替康的代谢产物 SN-38 在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间有关。SN-38 可引起肠道上皮细胞 DNA 断裂从而发生凋亡、坏死,导致小肠水、电解质吸收障碍以及小肠液过度分泌。